多形红斑的病因较为复杂，至今尚未查明，所以多形红斑的病因说法较多。目前有以下几种说法：

1、药物过敏反应：主要指对具有过敏体质者而言，过敏体质者在使用某些药物后，容易引起变态反应，从而引发多形红斑。

2、*因素：许多学者认为*因素也是发病的一种可能的因素。自身*力下降有可能会引发多形红斑。

3、病毒感染：有人用单纯疱疹病毒疫苗治疗复发性单纯疱疹时诱发了多形渗出性红斑。Shelley在1967年用单纯疱疹病毒疫苗0.01ml作皮下注射，复制了多形渗出性红斑的发生。

4、细菌感染：主要是化脓性球菌感染，它们作为抗原而致病。包括溶血性链球菌、葡萄球菌、布鲁氏杆菌、白喉杆菌、类丹毒杆菌等。

5、支原体感染：目前认为肺炎支原体是一种使人致病的病原。关于支原体的致病作用，目前认为可从两个方面解释：一方面是支原体膜及其代谢产物直接粘附于呼吸道而致病;另一方面是变态反应。

此外，如精神紧张、过度疲劳、食物过敏、病灶感染、乃致遭受寒冷等皆可诱发多形红斑。因此，平时应注意增强体育锻炼，增强自身*力，防止过敏，注意预防多形红斑的发生。