混合结缔组织病
混合结缔组织病（mixed connective tissue disease MCTD）是sharp等于1972年提出的一种独立的疾病，在临床上同时或相继出现红斑狼疮（LE）、皮肌炎（DM）、硬皮病（PSS）等结缔组织病的不全或不典型表现的混合。血中有高滴度的斑点型 抗核抗体和抗核糖核蛋白（nRNP）抗体，好发于30岁左右女性，很少累及肾脏，预后较好。
【病因病机】
中医认为：本病是由①正气不足，或失于调养，寒邪侵袭，阻于经脉、营卫不和。②由睥肾阳虚寒湿内生。凝滞经脉。③由肝肾阴虚，虚热灼津，阴血不足，络脉不肠气血瘀滞而发本病。
西医认为本病病因尚不十分清楚。可能是由于病毒感染等有关因素的作用，使细胞损伤，释放可浸出核抗原（ENA），其中主要为nRNP和Sm抗原等，进入血流后产生抗体及免疫复合物形成，沉积在各组织器官，而致病。
【临床表现】
（一）皮损特点：雷诺征是本病的早期症状之一占85％左右，淋巴结肿大，手部呈弥漫性肿胀，紧张，呈腊肠样，亦可伴发面部肿胀发亮。手指尖变细、指端可发生靡烂、溃疡。亦可有全身硬皮病样改变。关节伸侧有萎缩性红斑，眼睑、胸都有淡紫色斑。面颊和甲周围出现毛细血管扩张，四肢近端肌肉有压痛。在暴光部皮肤有红斑狼疮样皮疹，头部可有弥漫性脱发。
（二）全身症状：典型症状为发热 多关节痛，关节炎和雷诺征。消化道损害主要症状为食道功能障碍，多数是食道下2/3蠕动减低。呼吸系统损害表现为，肺活量减低，胸闷、胸痛、呼吸困难。X线片显示广泛性间质浸润，亦可见胸膜炎及肺纤维化。心脏损害可见心包炎，心肌炎、心律不齐，严重者可导致充血性心力衰竭，主动脉瓣闭锁不全。心电图显示心肌损害，左心室扩大。神经系统改变可见三叉神经痛，血管性头痛，无菌性脑炎、癫痫发作，严重者可出现脑血栓，脑出血或精神病样综合症。亦可出现多发性外周神经病变。肾脏损害一般较少见，或症状较轻，亦可出现干燥综合征，桥本氏甲状腺炎，肝睥肿大等。
【实验室检查】
（一）血液检查：有中度贫血，白细胞减少，血沉增快，重症者有Coombs试验阳性的溶血性贫血。血清肌浆酶增高。电泳分析丙种球蛋白显著增高，红斑狼疮细胞阳性，类风湿因子阳性。
（二）免疫学检查 血清中有高滴度斑点型抗核抗体和高效价的抗nRNP抗体，后者是本病的特征性改变。直接免疫荧光检查，取非暴露部皮肤，在表皮细胞核呈斑点型荧光显示。
【诊断与鉴别诊断】
本病诊断尚无统一标准，一般根据临床有红斑狼疮，皮肌炎，硬皮病症状，不能确定为哪种疾病，有发热、雷诺征，手指肿胀，皮肤硬化，面部水肿，肾脏不受累或症状较轻，血清中高滴度斑点型抗核抗体和高效价nRNP抗体，则可诊断为本病。但应与下列疾病鉴别。
（一）系统性红斑狼疮 典型的有面部蝶形红斑、狼疮发、光敏感，肾脏损害多见。血清中抗dsDNA抗体和抗Sm抗体阳性。
（二）皮肌炎或多发性肌炎：肌痛、肌无力症状较重，尿肌酸、血清肌酶明显增高，而无硬皮病，红斑狼疮症状。
（三）硬皮病 皮肤硬化不仅限于手、足、面部，臂、腿、颈、躯干部亦可累及。ANA核型除斑点型外还可见着丝点型，抗nRNP抗体阳性率低，且多为低滴度，对皮质类固醇激素效果差。
（四）重叠结缔组织病：本病需同时符合两种疾病以上的诊断标准，且血清中无高滴度抗nRNP抗体。
【辨证】
（一）寒凝血瘀证：初起指端苍白，发凉、继而潮红、青紫、自觉麻木、刺痛、灼热、手指肿胀，绷紧、遇冷后诸证加重，得暖后症状缓解或减轻。舌质淡或有紫斑，苔薄白，脉象沉细而迟。
（二）阳虚血瘀证：手指肿胀，僵硬、发冷、形如石蜡、活动不利，关节疼痛，伴面色苍白，畏寒肢冷，腰膝酸软，纳呆便溏，女子月经紊乱，男子阳萎遗精。舌质淡紫，苔薄白或白腻，脉象沉细或孺而无力。
（三）阴虚血瘀证：手部弥漫性肿胀，硬化，指尖变细、局部红斑、甚或出现溃疡，坏死，伴低热、盗汗、口干咽干、五心烦热，失眠健忘，毛发脱落舌质红苔薄或光剥。脉象细数或细。
【治疗】
（一）中医治疗
⒈ 寒凝血瘀证：治宜温阳散寒、通络活血，方药：阳和汤和当归四逆汤加减，麻黄9g，当归10 g、丹参15 g、桃仁10 g、红花10 g，细辛3 g、地龙9 g，大枣15 g，甘草6 g，水煎服，日一剂，分2次服。
⒉ 阳虚血瘀证：治宜温补睥肾，通络和阳，方药：金匮肾气丸加减；熟地30 g，鹿角胶10 g，仙灵睥10 g、肉 蓉10 g，肉桂10 g，威灵仙15 g，附子10 g，丹参15 g，黄芪30 g，杜仲10 g、甘草10 g，水煎服，日一剂，分2-3次服下。
⒊ 阴虚血瘀证：治宜滋补肝肾，养阴清热活血，方药：六味地黄汤加减，生地30 g，玄参10 g，寸冬10 g，丹参15 g，鸡血藤30 g，知母10 g，丹皮10 g，赤芍10 g，当归10 g，旱莲草10 g，益母草12 g。水煎服，日一剂，分2-3次服用。
临床亦可采用雷公藤片，昆明山海棠片、复方丹参片，金匮肾气丸，六味地黄丸等口服，或复方丹参注射液加入葡萄糖液内静脉点滴。
（二）西医治疗
⒈ 皮质类固醇激素，对本病有较好疗效，一般采用中小剂量，强的松20-40mg/d，分3次口服，病情控制后可用小剂量维持治疗，一般用5～10mg/d。
⒉ 免疫抑制剂，可选用环磷酰胺/硫唑嘌呤，或甲氨喋呤。此类药多有骨髓抑制，肝肾损害等毒性反应。
⒊ 非甾体类抗炎药，可选用水杨酸钠，阿司匹林，每次0.5～1.0 g，日服3次。 用氯喹、羟基氯喹，消炎痛等。
⒋ 免疫调节剂，选用胸腺肽，转移因子，左旋咪唑等。
⒌ 肺动脉高压者可给硫氮卓酮300mg/d，并给予吸氧等。
⒍ 血管活性药，前列腺素，苯氧苄胺，盐酸妥拉苏林，利血平，甲基多巴，烟酸等可选择应用。亦可用脉络宁，维生素E，潘生丁等以改善微循环
